激素替代疗法:更年期女性的双刃剑

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韩国高丽大学研究人员根据2010-2012年国民健康营养调查中2286名绝经女性资料研究发现,更年期期间接受激素代替治疗HRT的女性患更年期抑郁症的可能性较未接受HRT 治疗的女性高出2.2倍,自杀可能性高出1.4倍。

 

激素替代治疗HRT是指对雌激素缺乏的绝经女性补充雌激素及孕激素以缓解其更年期症状的治疗。在生育期的女性卵巢周期性产生雌激素和孕激素,在雌孕激素协同作用下,女性能够维持生理健康。而到了40岁后,女性卵巢功能逐渐衰退,直至绝经。雌激素水平的大幅下降导致女性身心功能异常,产生潮热、出汗等一系列症状,统称更年期综合征。

 

HRT可缓解由于雌激素缺乏引起的潮热、出汗、烦躁、抑郁、乏力、睡眠障碍、心悸、头痛等更年期症状,治疗老年性泌尿生殖道萎缩,预防及治疗绝经后骨质疏松,降低冠心病的发生率,预防老年性痴呆,降低结肠癌的发生,改善老年妇女共济失调。

 

然而HRT治疗存在许多副作用。首先它不能避免子宫内膜出血,雌激素能促进子宫内膜细胞有丝分裂,促进子宫内膜的增生。孕激素能增加子宫内膜17βE2脱氢酶的活性,促进E2的代谢,同时下调胞核雌激素受体浓度及抑制DNA合成,故能使呈增殖状态的子宫内膜分化,起到抑制子宫内膜增生的作用。目前认为孕激素每周期使用的时间较剂量更重要。大量文献研究证实,长期使用雌激素5年以上,即使定期加用孕激素,妇女患子宫内膜癌的危险性仍增加。但雌激素治疗所致的子宫内膜癌恶性度低、组织分化好、早期易发现,故不增加子宫内膜癌的病死率。在应用HRT时,应定期监测子宫内膜厚度,对有不规则子宫出血或B超显示子宫内膜厚度5mm以上的患者,应行子宫内膜活检。

 

部分妇女在使用HRT时发生乳房胀痛现象,这一点与雌、孕激素均有关。在除外乳腺有器质性病变外,可减低雌激素剂量。应用HRT和乳腺癌的关系目前仍有争议,一般认为使用HRT5年以上,可能增加乳腺癌的风险。加用孕激素是否能减低乳腺癌的风险,目前研究结果尚不一致,一般不主张子宫切除的妇女用孕激素预防乳腺癌。所以定期检查乳腺至关重要,早期发现、早期治疗可降低乳腺癌的死亡率。

 

另外,补充雌激素可升高血浆高密度脂蛋白HDL,降低低密度脂蛋白LDL及胆固醇,改善绝经后妇女脂代谢。但口服雌激素有升高甘油三酯TG的作用,故TG750mg/dl的患者应禁用口服雌激素,否则易诱发急性胰腺炎。孕激素能降低HDL的浓度,故长期使用HRT时应选用对HDL影响较小的孕酮类药物。孕酮类衍生物对HDL的影响较19-去甲睾类衍生物轻,长期大量使用雄激素对血脂也有不利影响。

 

在使用HRT中,约有15%-20%的患者会出现生理精神行为方面的问题,如头痛、抑郁、易怒、体重改变、水肿、性欲改变、疲惫感等,这主要和孕激素使用有关。孕激素参与大脑神经激素和神经多肽代谢的调控,影响患者的情绪、行为,并可引起肾素-血管紧张素-醛固酮系统的改变,导致水钠潴留而引起水肿等症状。对此可通过减少孕激素剂量来缓解上述症状。

 

雌激素一般不影响血压,或有轻度降压作用,然而雌激素会增加血中肾素水平,理论上有升压作用。若使用HRT过程中血压升高,可改用经皮激素。口服雌激素会降低胆酸分泌,增加胆汁中胆固醇饱和度,故增加胆石症的发病率,对胆石症患者应慎用口服雌激素或改用经皮雌激素。

 

雌激素尤其是合成雌激素会增加凝血功能引起血栓性静脉炎,故有血栓性静脉炎的患者不宜使用雌激素。HRT中多使用天然雌激素,且剂量低故极少引起血栓性静脉炎。

 

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